Diablo III is een wereldwijd beroemde action-RPG. Het is het derde volwaardige deel in de serie, of het vijfde als je de uitbreidingen meetelt.
Zoals gebruikelijk speelt Diablo III zich af in de wereld Sanctuary. De wereld werd twintig jaar geleden voor het laatst gered (daarover ging Diablo II). Sindsdien zijn de krijgers die die strijd overleefden een beetje gek geworden, en heeft de wereld opnieuw helden nodig. Omdat er twintig jaar zijn verstreken en de oude helden niet meer zo strijdvaardig zijn, zijn de helden in Diablo III compleet nieuwe personages. De locaties zijn echter dezelfde gebleven — denk bijvoorbeeld aan Tristram.
Wat NPC's uit eerdere games betreft: in Diablo III is alleen Deckard Cain te vinden, die op de een of andere manier ook in de vorige delen van de game voorkwam. Zijn stiefdochter is ook van de partij en sluit zich tijdens het doorlopen van het verhaal af en toe bij de speler aan. Wat de geografie van Diablo III betreft, zijn vooral de twee grote continenten en enkele kleinere eilanden in het noordwestelijke deel van de wereld het vermelden waard.
Qua gameplay verschilt Diablo III niet veel van zijn voorgangers. De veranderingen hebben vooral betrekking op de grafische en fysieke aspecten. Zo besloot Blizzard de game uit te rusten met een eigen physics-engine en de mogelijkheid om onderdelen van de omgeving te vernietigen. De game vereist echter geen ultramoderne hardware van de speler, en DirectX 10 is niet noodzakelijk — het is slechts een optie. Ook de grafische engine van Diablo III is door Blizzard zelf ontwikkeld. Een van de belangrijkste doelen van de ontwikkelaars was om de oude grafische en ontwerpstijl in de nieuwe game terug te laten keren. De bedoeling om vijanden te leren gebruik te maken van de driedimensionale omgeving — door hoger gelegen plekken te beklimmen, over hekken te klauteren enzovoort — strookt echter niet helemaal met het idee om 'alles bij het oude te laten'.
De multiplayerstand van Diablo III wordt ondersteund door het inmiddels vertrouwde Battle.net. Een aanzienlijk deel van de Battle.net-functies die in StarCraft II zijn opgenomen, is ook in Diablo III geïmplementeerd. Daarnaast is het mogelijk om je 'on the fly' bij gezamenlijke games aan te sluiten.