Diablo III on maailmankuulu toimintaroolipeli. Se on sarjan kolmas täysimittainen osa ja viides, jos lisäosat lasketaan mukaan.
Diablo III:n tapahtumat sijoittuvat perinteiseen tapaan Sanctuaryn maailmaan. Maailma pelastettiin viimeksi kaksikymmentä vuotta sitten (siitä kerrottiin Diablo II:ssa). Siitä lähtien tuossa taistelussa selvinneet soturit ovat olleet hieman päästään vialla, ja maailma tarvitsee jälleen sankareita. Koska aikaa on kulunut kaksikymmentä vuotta eivätkä vanhat sankarit ole enää kovin taistelukykyisiä, Diablo III:n sankarit ovat täysin uusia hahmoja. Tapahtumapaikat sen sijaan ovat vanhoja — esimerkkinä voidaan mainita tuttu Tristram.
Entä aiempien pelien NPC-hahmot? Diablo III:ssa on vain Deckard Cain, joka tavalla tai toisella esiintyi pelisarjan aiemmissa osissa. Hänen mukanaan tulee hänen tytärpuolensa, joka liittyy ajoittain pelaajan seuraan tarinan edetessä. Diablo III:n maantieteestä puhuttaessa on ensiksi mainittava kaksi suurta mannerta ja useita pieniä saaria maailman luoteisosassa.
Pelattavuudeltaan Diablo III ei juuri eroa edeltäjistään. Muutokset koskevat pääasiassa grafiikkaa ja fysiikkaa. Blizzard päätti muun muassa lisätä peliin oman fysiikkamoottorinsa ja mahdollisuuden tuhota ympäristön osia. Peli ei kuitenkaan vaadi pelaajalta huipputehokasta laitteistoa, eikä DirectX 10 ole välttämätön — se on vain valinnainen. Myös Diablo III:n grafiikkamoottorin on kehittänyt Blizzard, ja yksi kehittäjien tärkeimmistä tavoitteista oli säilyttää uudessa pelissä vanha grafiikka- ja suunnittelutyyli. Toisaalta pyrkimys opettaa viholliset hyödyntämään kolmiulotteista ympäristöä — kiipeämään korkeille paikoille, ylittämään aitoja ja niin edelleen — on hieman ristiriidassa ajatuksen ”kaiken säilyttämisestä ennallaan” kanssa.
Diablo III:n moninpeliä tukee jo tutuksi tullut Battle.net, ja monet StarCraft II:een sisältyvistä Battle.netin ominaisuuksista löytyvät myös Diablo III:sta. Peliin voi muun muassa liittyä lennosta.