Diablo III è un celebre gioco di action RPG conosciuto in tutto il mondo. È il terzo capitolo principale della serie, il quinto se si contano le espansioni.
Come da tradizione, Diablo III è ambientato nel mondo di Sanctuary (Santuario). Il mondo è stato salvato l'ultima volta vent'anni fa (come raccontato in Diablo II); da allora, i guerrieri sopravvissuti a quella battaglia hanno perso un po' la ragione e il mondo ha di nuovo bisogno di eroi. Poiché sono passati vent'anni e i vecchi eroi non sono più molto in forma per combattere, in Diablo III i protagonisti sono personaggi completamente nuovi. I luoghi, invece, sono rimasti gli stessi: un esempio è la stessa Tristram.
Per quanto riguarda gli NPC dei giochi precedenti, in Diablo III c'è solo Deckard Cain, già apparso in un modo o nell'altro nei capitoli precedenti. Con lui c'è la sua figliastra, che si unirà periodicamente al giocatore nel corso della storia. Parlando della geografia di Diablo III, vale innanzitutto la pena di menzionare due grandi continenti e diverse piccole isole nella parte nord-occidentale del mondo.
Dal punto di vista del gameplay, Diablo III si differenzia ben poco dai suoi predecessori. I cambiamenti riguardano soprattutto la grafica e la fisica. In particolare, Blizzard ha deciso di integrare nel gioco un motore fisico proprietario e la possibilità di distruggere gli elementi dell'ambiente. Il gioco, tuttavia, non richiede un hardware ultramoderno, e DirectX 10 non è indispensabile: è solo un'opzione. Anche il motore grafico di Diablo III è stato sviluppato da Blizzard, e uno degli obiettivi principali degli sviluppatori era riproporre nel nuovo gioco il vecchio stile grafico e di design. L'intenzione di insegnare ai nemici a sfruttare l'ambiente tridimensionale — salendo sulle alture, scavalcando le staccionate e così via — si discosta però un po' dall'idea di «lasciare tutto com'era».
La modalità multigiocatore di Diablo III è supportata dal ormai consueto Battle.net, e molte delle funzionalità di Battle.net introdotte in StarCraft II sono state implementate anche in Diablo III. Tra le altre cose, è possibile unirsi «al volo» alle partite cooperative.