Diablo III یک بازی اکشن-نقشآفرینی مشهور در سراسر جهان است. سومین قسمت کامل این مجموعه و پنجمین قسمت، اگر بستههای الحاقی را هم حساب کنیم.
طبق سنت این مجموعه، داستان Diablo III در دنیای پناهگاه (Sanctuary) اتفاق میافتد. آخرین بار بیست سال پیش جهان را نجات دادند (ماجرای آن در Diablo II روایت شده بود)؛ از آن زمان، جنگجویانی که از آن نبرد جان سالم به در بردند کمی عقلشان را از دست دادهاند و جهان دوباره به قهرمانانی نیاز پیدا کرده است. از آنجا که بیست سال گذشته و قهرمانان قدیمی دیگر چندان توان جنگیدن ندارند، قهرمانان Diablo III شخصیتهایی کاملاً تازه هستند. اما مکانهای داستان همچنان همان مکانهای قدیمیاند؛ برای نمونه میتوان به همان تریسترام (Tristram) اشاره کرد.
در مورد شخصیتهای غیرقابلبازی (NPC) بازیهای قبلی: در Diablo III فقط دکارد کین (Deckard Cain) حضور دارد که به هر حال در قسمتهای قبلی بازی هم ظاهر شده بود. دخترخواندهٔ او نیز همراهش است و در طول پیشروی در خط داستانی، گاهی به بازیکن ملحق میشود. دربارهٔ جغرافیای Diablo III، پیش از هر چیز باید به دو قارهٔ بزرگ و چند جزیرهٔ کوچک در بخش شمالغربی جهان اشاره کرد.
از نظر گیمپلی، Diablo III تفاوت چندانی با نسخههای قبلی ندارد. تغییرات عمدتاً به بخشهای گرافیکی و فیزیکی مربوط میشوند. بهطور مشخص، Blizzard تصمیم گرفت موتور فیزیکی اختصاصی خود را به بازی اضافه کند و امکان تخریب عناصر محیط را فراهم آورد. با این حال، بازی به سختافزار فوقالعاده پیشرفته نیاز ندارد و DirectX 10 هم ضروری نیست و صرفاً یک گزینه است. موتور گرافیکی Diablo III نیز به دست Blizzard ساخته شده و یکی از وظایف اصلی توسعهدهندگان این بود که سبک گرافیکی و طراحی قدیمی را در بازی جدید بازآفرینی کنند. با این حال، قصد آنها برای آموزش به دشمنان تا از محیط سهبعدی استفاده کنند—مثلاً از بلندیها بالا بروند، از حصارها عبور کنند و مانند آن—تا حدی با ایدهٔ «حفظ همهچیز به همان شکل قبلی» در تضاد است.
حالت چندنفرهٔ Diablo III از طریق Battle.net که حالا دیگر آشناست پشتیبانی میشود و بخش قابلتوجهی از امکانات Battle.net که در StarCraft II گنجانده شده بود، در Diablo III نیز پیادهسازی شده است. از جمله، امکان پیوستن «در لحظه» به بازیهای گروهی وجود دارد.