Diablo II on jatko-osa kulttipelille Diablo, hack'n'slash -genren pioneerille. Peli julkaistiin 29. kesäkuuta 2000, ja sen parissa työskenteli Blizzard North, joka oli lahjoittanut pelaajille sarjan ensimmäisen osan. Vuonna 2001 julkaistiin virallinen lisäosa Lord of Destruction.
Diablo II:ssa pelaajalle tarjotaan mahdollisuus palata rakastettuun Sanctuaryn maailmaan, jotta hän saisi jälleen kohdattua pimeyden voimien lähettiläitä. Nimettömäksi jäänyt sankari, joka voitti Diablon pelin ensimmäisessä osassa, on saanut haltuunsa demonin sielukiven. Olettaen, että hän voi pitää voimakkaan olennon monsterin hallinnassa, sankari upotti kiven otsaansa, päästäen näin Diablon hengen kehoonsa. Kuitenkin demonin voima oli liian suuri, eikä sankari pystynyt hallitsemaan sitä. Kauhun herra valloitti hänen ajatuksensa, ja sankari naamioitui Pimeyden Vaeltajaksi matkaten itään, Mephiston ja Baalin, Diablon veljien, vankiloihin. Hän lähti jättäen Tristramin palamaan, aikomuksenaan vapauttaa demonit vankilasta. Jos Triadi pystyy yhdistymään (ensimmäistä kertaa Pimeän karkotuksen jälkeen), on epäselvää, mitä onnettomuuksia saattaa kohdata Sanctuarya. Siksi rohkeat sankarit lähtevät Pimeän Vaeltajan jäljille, valmiina asettumaan hänen tielleen.
Diablo II tarjoaa pelaajalle valittavaksi viisi ainutlaatuista sankaria, jotka ovat kotoisin eri puolilta maailmaa. Amazon, kaukaisilta eteläisiltä saarilta, ampuu tarkasti jousellaan ja voi lumota nuolensa. Tämä sankaritar hallitsee myös keihästä, lävistäen sillä haihattelijoita. Tietyllä tavalla häntä voidaan pitää Huijaajan perillisenä. Magin tilalle tulee nuori Velho salaperäisestä noitasyhteisöstä. Hän ei jää lainkaan jälkeen edeltäjäänsä elementaalisen taikuuden hallinnassa, luoden taitavasti tulisia, jäätyneitä ja sähköisiä loitsuja. Lähitaistelussa eniten raivokkaasti taistelee Pohjoisten maiden Barbaari. Hän on pelin voimakkain hahmo, joka tunnetaan aggressiivisesta taistelustyylistään ja nimikkovyörystään, joka kaataa vihollisia. Hän on myös erinomainen komentaja ja voi vahvistaa joukkojaan. Niin kuin myös Paladiini, Valon ja sanan soturi. Paladiinit tunnetaan taistelu- ja puolustusauraistaan, ja heidän taikansa ja aseensa tekevät tuhoisaa vahinkoa epäkuolleille ja pimeyden voimille. Epäselvin viiden joukosta on Nekromantti, voiman tasapainon ystävä, joka hallitsee voimakkaita kirouksia ja taitoa kutsua kuolleita palvelukseensa.
Lord of Destruction -lisäosassa lisättiin vielä kaksi sankaria. Druid, luonnon soturi, osaa kutsua luonnon luontokappaleet apuunsa, muuttua sudeksi tai karhuksi ja murskata vihollisia erilaisilla loitsuilla. Assassiini, salaisen Orden seuraaja, joka hävittää langenneita velhoja. Hän hallitsee taistelutaidot erinomaisesti, on taitava Varjon taidoissa ja osaa luoda kavalia ansa. Kuten aikaisemminkin, hahmot saavat kokemusta tappamalla hirviöitä ja suorittamalla tehtäviä, ja siten kasvavat tasolla. Kuitenkin toisessa osassa kehitysjärjestelmä muuttui radikaalisti. Jos Diablossa hahmojen erot olivat paljolti keinotekoisia, nyt jokaisella hahmolla oli omat erityispiirteensä ja taitonsa, jotka määrittivät hänen ainutlaatuisen pelityylinsä. Jokainen sankari saattoi valita 30 ainutlaatuista taitoa, jotka oli koottu kymmeneen kolmeen puuhun. Koska taitopisteitä oli rajoitettu määrä, pelaaja saattoi kehittää vain osan niistä ja luoda tietynlaisen hahmobuildin, joka keskittyi tiettyihin taitoihin. Patch 1.10 lisäsi tähän synergiajärjestelmän, mikä mahdollisti pelaajille suorittaa tiettyjä taitopuita ja saavuttaa vaikuttavia vahinkonäyttöjä. Jokaisella tasolla sankari sai 5 ominaisuuspistettä (voima, ketteryys, elinvoima ja energia) ja 1 taitopisteen. Aseita ja haarniskoja oli paljon enemmän, ainutlaatuisten esineiden lisäksi oli harvinaisia ja sarjaesineitä, ja lisäosassa myös runeja, jotka mahdollistivat jo valmiiksi monipuolisen varustuksen monipuolistamisen.
Diablo II on edennyt pitkälle verrattuna ensimmäiseen osaan, ottamalla siitä parhaat palat ja kehittämällä sen ideoita. Nyt hahmot olivat todella monimuotoisia ja ainutlaatuisia, ja pelaajat pystyivät pitkään kehittämään samaa luokkaa vaihtelemalla taitoyhdistelmiä ja valitsemalla sen buildin, joka heitä eniten miellytti. Taidot muuttivat kaiken. Varustus korosti tätä muutosta. Ja vaikka myöhemmin pelaajat kehittivät "ihanteellisia" kehitysmallistoja ja muodostivat parhaat buildit jokaiselle luokalle, aluksi tämä monipuolisuus sai silmät säihkemään. Säilyttäen synkän ja tukalan tunnelman, Blizzard North avasi maailman rajoja, ja yhden kaupungin sijaan tuli koko maanosa omine maineineen, kaupunkeineen ja asukkineen. Alkuperäisen pelin tapahtumat etenevät neljän Aktin ajan, joista jokaisessa päädymme uuteen kaupunkiin, jossa on oma tunnelmansa, kohtaamme ainutlaatuisia, kyseisen alueen erityispiirteitä olevia hirviöitä ja teemme erilaisia tehtäviä, jotka punoutuvat yhdeksi juonilinjaksi.
Lisäosassa lisättiin viides Akti, joka kertoo sankarien matkasta Baalin, viimeisen Ylvoiman, metsästyksessä. Jokaisessa Aktissa pelaajaa odotti ainutlaatuinen äänimaailma, jonka avulla voitiin entistä paremmin kokea maailman tunnelma. Pelin tasot, kuten myös hirviöiden ja arkkujen pudottamat esineet, generoitiin edelleen satunnaisesti, ja vain osalla alueista oli sama rakenne missä tahansa pelissä. Pelaajat saattoivat juosta pitkään hirviöitä vastaan, yrittäen hankkia paremman runin tai kaapata "sen erityisen diademin", jota harvoin esiintyy. Tämä kaikki yhdistettynä päivitettyyn kehitysjärjestelmään koukutti heti, mutta Blizzard meni vielä pidemmälle. Kontrollilaukaus olivat Battle.netin mahdollisuudet. Pelaajat saattoivat liittyä joukkueisiin jopa 8 henkilöä (ilman heidän palkollisiaan) pelatakseen palvelimilla ja tappaakseen hirviöitä yhdessä. Kehitys joukkueessa tapahtui nopeammin ja hauskemmin kuin yksinpelissä, ja monet pelaajat viipyivät pitkään palvelimilla kilpaillen keskenään ja yrittäen päästä huipulle. Ehkäpä juuri verkkopeli oli Diablo II:n pitkäikäisyyden salaisuus.
Kaikki tämä johti pelin valtavaan suosioon. Huolimatta pelin yksitoikkoisuudesta ja suhteellisen yksinkertaisesta juonesta, peli sai korkeimmat arvosanat, todisteena siitä, että ainoastaan Diablo voi voittaa Diablo II:n. Vaikka peli on jo monia vuosia vanha, pelaajat jatkavat sen pelaamista edelleen. Monille siitä on tullut genren klassikko, ja kenties yksikään niin sanotuista klooneista ei ole kyennyt kilpailemaan sen suosion ja uusintapelattavuuden kanssa.