Diablo II is de opvolger van de cultgame Diablo, een pionier in het hack'n'slash genre. De game werd uitgebracht op 29 juni 2000 en is ontwikkeld door het team van Blizzard North, dat de spelers de eerste game uit de serie heeft gegeven. In 2001 werd de officiële uitbreiding Lord of Destruction uitgebracht.
In Diablo II wordt de speler uitgenodigd om terug te keren naar de geliefde wereld van Sanctuary, om opnieuw de strijd aan te gaan met de boodschappers van de krachten van de duisternis. De naamloze held, die Diablo in het eerste deel van de game heeft verslagen, heeft de Demon Soul Stone in bezit. Gelovend dat hij de krachtige entiteit van het monster kan beheersen, heeft de held de steen in zijn voorhoofd gedreven, waardoor hij de geest van Diablo in zijn lichaam heeft toegelaten. Echter, de demon was te sterk, en de held kon niet over hem heersen. De Lord of Terror ontving zijn gedachten en de held vertrok onder de schuilnaam de Dark Wanderer naar het oosten, richting de kerkers van Mephisto en Baal, de broers van Diablo. Hij verliet Tristram in vlammen, vastbesloten om de demonen uit hun gevangenschap te bevrijden. Of de Triad weer kan worden herenigd (voor het eerst sinds de Dark Exile) is onbekend, wat voor ellende er op Sanctuary zal neerdalen. Daarom gaan dappere helden op de voet van de Dark Wanderer, klaar om hem tegen te houden.
Diablo II biedt de speler de keuze uit vijf unieke helden, die uit de meest uiteenlopende hoeken van de wereld komen. De Amazon, afkomstig van de verre zuidelijke eilanden, schiet nauwkeurig met een boog en kan haar pijlen betoveren. Net zo vaardig is deze heldin met een speer, waarmee ze nietsvermoedende wezens doorsteekt. In zekere zin kan ze worden beschouwd als de opvolger van de Rogue. De Magus maakt plaats voor de jonge Sorceress uit een mysterieuze heksen gemeenschap. Ze staat niet in de schaduw van haar voorganger in het beheersen van elementaire magie, en creëert vakkundig vuurgeesten, ijs- en elektrische spreuken. In de melee vecht de Barbarian uit de noordelijke landen bijzonder fel. Dit is het krachtigste personage in de game, dat beroemd is om zijn agressieve vechtstijl en de kenmerkende whirwind, die vijanden omver blaast. Hij is ook een uitstekende commandant en kan de partij versterken. Evenals de Paladin, de krijger van het Licht en het Woord. Paladins zijn beroemd om hun vecht- en beschermende aura's, en hun magie en wapens doen verwoestend veel schade aan ondoden en de krachten van de duisternis. De meest controversiële van deze vijf is de Necromancer, een liefhebber van de balans van krachten, die krachtige vervloekingen beheerst en in staat is de doden tot zijn dienst op te roepen.
In de uitbreiding Lord of Destruction werden nog eens twee helden toegevoegd. Druid - een natuurstrijder, die in staat is haar schepsels tot hulp te roepen, om te transformeren in een wolf of een beer, en vijanden te verpletteren met verschillende spreuken. Assassin - een volgeling van de geheime Orde die gevallen tovenaars uitroept. Ze is een meester in de vechtkunsten, is goed bekend met de schaduwdisciplines en kan verraderlijke valstrikken creëren. Zoals voorheen krijgen de personages ervaring voor het verslaan van monsters en het voltooien van missies, en groeien daarmee in niveau. Echter, in het tweede deel is het level systeem drastisch veranderd. Terwijl de verschillen tussen helden in Diablo vaak kunstmatig waren, had nu elk personage zijn eigen kenmerken en vaardigheden, die zijn unieke speelstijl bepaalden. Elke held kon kiezen uit 30 unieke vaardigheden, verdeeld over 10 in drie bomen. Aangezien het aantal vaardigheidspunten beperkt was, kon de speler slechts een deel van hen verbeteren en een bepaald personageopbouw creëren, gericht op bepaalde vaardigheden. Patch 1.10 voegde hier een synergie-systeem aan toe, waardoor spelers bepaalde vaardigheidsbomen konden verbeteren en indrukwekkende schadeoutput konden behalen. Op elk niveau kreeg de held 5 attributenpunten (kracht, behendigheid, levensenergie en energie) en 1 vaardigheidspunt. Er waren veel meer wapens en bepantsering, naast unieke items verschenen er zeldzame en set-items, en in de uitbreiding kwamen er ook runen die de al veelzijdige uitrusting extra variatie gaven.
Diablo II is ver vooruit gegaan ten opzichte van het eerste deel, waarbij het het beste heeft genomen en de ideeën heeft ontwikkeld. Vanaf nu waren de personages echt veelzijdig en uniek, en spelers konden lange tijd dezelfde klasse levelen door combinaties van vaardigheden te veranderen en die build te kiezen die het beste bij hen paste. Vaardigheden veranderden alles. De uitrusting benadrukte deze vernieuwing. En hoewel spelers later 'perfecte' levelingsschema's ontwikkelden en de beste builds voor elke klasse vormden, was het in het begin overweldigend door de diversiteit. Blizzard North heeft de grenzen van de wereld verlegd en, terwijl de enige stad een heel continent met zijn landen, steden en bewoners werd. De actie van de originele game speelt zich af over vier Acts, waarin we ons in een nieuwe stad met zijn eigen karakter bevinden, unieke monsters tegenkomen die typisch zijn voor die regio, en verschillende missies voltooien die samenkomen in één verhaallijn.
In de uitbreiding werd Act Five toegevoegd, die het verhaal vertelt van de zoektocht van helden naar Baal, de laatste van de Prime Evils. In elke Act wachtte een unieke soundtrack op de speler, waardoor de sfeer van de wereld nog meer voelbaar werd. De niveaus in de game, evenals de items die uit monsters en kisten vallen, werden nog steeds willekeurig gegenereerd, en slechts enkele locaties hadden in elke game dezelfde structuur. Spelers konden lange tijd monsters achterna zitten, in de hoop een betere rune te verzamelen of 'die ene diadeem' te bemachtigen, die zo zeldzaam is. Dit alles in combinatie met het vernieuwde levelingsysteem trok meteen de aandacht, maar Blizzard ging nog verder. De doorslaggevende schot waren de mogelijkheden van Battle.net. Spelers konden zich verenigen in teams van maximaal 8 personen (exclusief hun huurlingen) om op servers te spelen en samen monsters te doden. Het levelen in parties ging sneller en leuker dan in de singleplayer, en veel spelers hingen lange tijd op servers, terwijl ze tegen elkaar streden om de top te bereiken. Waarschijnlijk is het multiplayeraspect de sleutel geweest tot de lange levensduur van Diablo II.
Dit alles heeft geleid tot een ongekende populariteit van de game. Ondanks de eentonigheid van de gameplay en het relatief eenvoudige verhaal, ontving de game de hoogste beoordelingen en bevestigde het dat het enige wat beter kan zijn dan Diablo, Diablo II is. Hoewel de game al jarenlang bestaat, wordt er nog steeds gespeeld. Voor velen is het een klassieker in het genre geworden en waarschijnlijk is geen van de zogenaamde klonen erin geslaagd zo populair en replayable te zijn.